MG42は第二次世界大戦後半のドイツ軍主力機関銃であり、第二次大戦、それも大戦後半の戦いを扱った映画にはほぼ必ずと言っていいほど登場するが、実写映画の場合必ずしも実銃が登場しているとは限らず、作品によってはMG3等戦後のモデルや前述のライセンス生産品、その他模倣品がMG42として登場していることがある。また、MG42の構造を良く調べていないために、左側から排莢される誤った描写をしているものも少なくない。

『ケルベロス-地獄の番犬』

主人公、乾がプロテクトギア装備時に使用。撮影は実銃ベースのプロップガンを用いて行われた。暗所での射撃シーンでは特徴的な発砲焔が映るほか、銃身の交換も描写されている。

『大列車作戦』

ドイツ軍が絵画輸送列車の自衛火器として屋根上へ搭載している他、人質として用済みになったフランスの民間人を射殺する際に使用。

『フューリー』

対戦車砲陣地と町を防衛していたドイツ軍兵士のほか、終盤、武装親衛隊が主人公らが乗るM4A3E8 シャーマン、通称「フューリー」に向けて使用する。二脚を展開した通常の射撃姿勢のほか、ほかの兵士の肩に二脚を乗せて射撃するシーンもある。

『プライベートライアン』

ドイツ軍が序盤のノルマンディー上陸作戦時のオマハビーチと中盤のレーダー基地にて三脚に据え付けて使用。

『犬狼伝説』

自衛隊の空挺部隊がプロテクトギア装備時に使用。

『人狼 JIN-ROH』

特機隊（首都圏治安警察機構・特殊武装機動警備大隊）の主武装。主人公、伏一貴がプロテクトギア装備時に使用する。原作・脚本の押井守はMG34を使用したがったとのことだが、映像化にあたり作画が難しかったためMG42になった。

『Angel Beats!』

第1話および第8話にて死んだ世界戦線（SSS）のメンバー、松下が使用。

『GUNSLINGER GIRL』

アニメ第2期第4話でリコが使用。指切りバーストで防弾フェラーリの助手席からSMGを乱射する男を射殺する。

『HELLSING』

ミレニアム大隊がドラムマガジン付きのものを使用。ヘルシング機関の吸血鬼セラスも鹵獲して二丁持ちで使用する。

『ストライクウィッチーズ』

ウィッチ用にカスタマイズされた架空型「MG42S」が登場。サドル型ドラムマガジンを装備するほか、空中戦用なので、砂埃防止用のダストカバーや二脚架は撤去され、リコイルブースターにも改造が加えられている。複数の登場キャラクターが全編通して使用し、アニメに限らず、他のメディアに登場するキャラクターもしばしば愛用している。TVアニメ第2期第1・2話では、ゲルトルート・バルクホルン大尉がバレルを握って鈍器として使用する。なお、アニメ版ではサドル型ドラムマガジンの向きが実物と前後逆になっている。

『劇場版 魔法少女まどか☆マギカ [新編]叛逆の物語』

暁美ほむらがサドル型ドラムマガジン装備型を使用。サドル型ドラムマガジンの前後の向きが、実物とは逆になっている。

『潜水艦スーパー99』

ヘルメット党員が警官隊へ使用。本部でも99相手に発砲している。

『ソ・ラ・ノ・ヲ・ト』

第6話にて寒凪乃絵留伍長が使用。

『独立戦車隊』

「Jungle Express」にて、後半、反乱を起こした日本陸軍に対してベロフが零式輸送機の機内から射撃し、九二式重機関銃の射手を倒す。

『ハヤテのごとく!』

単行本四巻第一話およびアニメ第二十五話にて主人公の綾崎ハヤテが使用する。上記『人狼 JIN-ROH』のパロディ。

『Far Cry 4』

主人公エイジェイやその他NPCが使用する。

『Mafia 2』

主人公ヴィトとして一部のストーリーで使用可能。

『War Thunder』

一部のドイツ軍車両に同軸・対空機銃として搭載されている。

『Enlisted』

ノルマンディーのドイツ軍トーチカなど、様々な場所に設置されており、プレイヤーが使用できる。

『コール オブ デューティシリーズ』

『CoD』

銃座に据え付けられており、ドイツ軍が使用してくるが、射手を倒せば主人公も使用可能。

『CoD:UO』

銃座に据え付けられた状態で登場し、主にドイツ軍が使用する。『CoD』同様、射手を倒せば主人公も使用可能。

『CoD:FH』

手持ちの状態でドイツ軍が使用する。プレイヤーも拾って使用することが可能。

『CoD2』

銃座に据え付けられた状態で登場し、主にドイツ軍が使用する。『CoD』や『CoD:UO』同様、射手を倒せば主人公も使用可能。

『CoD2:BRO』

銃座に据え付けられた状態で登場し、主にドイツ軍が使用する。『CoD』や『CoD:UO』や『CoD2』同様、射手を倒せば主人公も使用可能。

『CoD3』

車両に搭載された状態でのみ登場する。

『CoD:WaW』

手持ちで持ち運べる機関銃として登場する。

『CoD:BO』

キャンペーンでドイツ軍が使用している。地面に二脚を接地した状態で据え付けられており、主人公も使用可能。

『CoD:BO3』

キャンペーンとゾンビモードに登場する。二脚を接地した状態で据え付けられている。

『CoD:WWII』

銃座に据え付けられた状態で登場。

『ドールズフロントライン」

星3MG戦術人形「MG42」として登場。ショートアニメ、「どるふろ-狂乱編-」の5話Bパートのエンディングにおいてケルベロス・サーガのパロディでプロテクトギアを装着したMG42が見られた。

『スナイパーエリートV2』

一部ステージの銃座に弾数無制限のものが据え付けられており、ドイツ兵やソ連兵が使用してくるが、主人公も使用可能。

『バトルフィールドシリーズ』

『バトルフィールド1942』

ドイツ軍や日本軍の機関銃として登場する。土嚢や三脚に据え付けられていたり、戦車や航空機に搭載されている。

『バトルフィールドV』

援護兵で使用可能。

『ブルーアーカイブ -Blue Archive-』

ゲヘナ学園の風紀委員会に所属している空崎ヒナがグロスフスMG42を使用している。空崎ヒナが使用する銃はグロスフスMG42をベースに大幅にアレンジされており、パーツ構成は似ているが、形状はほぼ別物になっている

『SASプリンスマルコシリーズ』

作品「イランCIA対マルコ」および作品「チェックポイントチャーリー」にて、主人公が危機を乗り切るのに使用。

『鏖殺の凶鳥』（文庫名：『凶鳥〈フッケバイン〉 ヒトラー最終指令』）

ドイツ国防軍特殊降下猟兵中隊の装備品として登場。作品序盤ではソ連兵に対して使用され、中盤以降ではドイツ領内に墜落した国籍不明機の回収任務中に「異形者」への攻撃に使用される。

『キノの旅』

文庫本7巻「何かをするために・a」および映画作品「何かをするために-life goes on-」にて、主人公のキノの師匠が木を切るのに使用。作者曰く、「ヒトラーの電動ノコギリ」という二つ名とかけたらしい。

『学園キノ』

文庫本6巻の「夢の中」にキノのポーチの中から出てくる。