進行性核上性麻痺（PSP）の典型型Richardson症候群（PSP-RS）は，2017年に策定されたMDS-PSP診断基準では均一な症候群として定義されていますが，米国Mayo Clinicのグループから実はそうではないのだとする報告がなされました．
著者らはMDS-PSP基準でprobable PSP-RSと診断した118例を対象に，認められた各症候の関連を可視化したネットワーク解析と，患者群を分類するクラスター解析を行い，PSP-RSが均質な集団かどうかを検証しました．その結果，まず16種類の症状は5つのクラスター（①光過敏，②認知・遂行機能障害，③振戦，④眼球運動障害，⑤無動・固縮・失行）に分類されました．興味深いのは，無動・固縮が強い患者ほど眼球運動は比較的保たれる一方で（図の赤い線＝負の相関），認知機能障害とは負の相関を示しました．つまり無動・失行が重いほど認知機能が悪いということです．また，光過敏や振戦は他の症状と関連せず独立して存在し，眼球運動障害群では垂直方向の運動障害と水平方向の運動障害が密接に結びついていました．以上の結果から，PSP-RSの症候は無秩序の組み合わせで出現するのではなく，特定の組み合わせで出現するということが分かりました．
患者群を分類するクラスター解析では2群に分かれました．Cluster Iは症状が重く，典型的なPSP-RS像を示しました．一方，Cluster IIは症状が軽く，臨床的にはPSP-CBSやPSP-Pなど，他のPSP亜型と診断される割合が高い群でした．注目すべきは，Cluster IIでは剖検でPSP病理を伴わない例（具体的にはCBD，MSA，GGTなど）が有意に多かった点です（p＝0.03）．つまり，MDS-PSP基準でPSP-RSと診断されても，実際にはPSPではない異なる病理をもつ症例が一部含まれうるということになります．ただ個人的に関心がある自己免疫性脳炎は含まれておらず，典型例では考慮しなくて良いと言えるということだと思います．
この論文のメッセージは明確です．PSP-RSは単一の病型ではなく，臨床的にも病理的にも多様性をもつということです．昨今，診断基準を万能と考えてしまう傾向がありますが，例外があることを認識する必要があると思います．症候の組み合わせや経過，画像・バイオマーカーを通じて真のPSPを見抜く姿勢が求められるのだと思います．Kumar M, et al. Evaluating the Homogeneity of the PSP-RS Syndrome beyond Core Features. Movement Disorders Clinical Practice. 2025;12(10):1560–1570. doi.org/10.1002/mdc3.70134
