希少疾患であるため12か国が結集して取り組んだ国際共同研究で，日本からは私ども岐阜大学が参加し，Brain誌に掲載された論文です．IgLON5抗体関連疾患は，自己免疫性脳炎の一種であり，睡眠障害，運動異常症，球麻痺，認知機能障害などを呈する多彩な臨床像を特徴としています．免疫療法がある程度有効で，進行性核上性麻痺（PSP）や多系統萎縮症（MSA）などと類似する表現型をとることがあるため，神経内科専門医が知っておくべき重要な疾患です．また，病理学的には脳幹優位のタウ蓄積を伴う点で，自己免疫と神経変性の両側面を併せ持つユニークな疾患であり，自己免疫性タウオパチーと呼ばれることもあります．
本論文では127名の患者を対象に，頭部MRIと臨床情報を組み合わせて解析が行われました．その結果，本疾患では視床下部，脳幹，側坐核，基底核（被殻・尾状核・淡蒼球），海馬，視床といった特定の部位に限局した脳萎縮が認められました．なかでも脳幹は萎縮の中心であり，疾患の進行とともに「延髄→橋→中脳」の順で萎縮が進行する，すなわち尾側から頭側への萎縮勾配が確認されました．これは剖検例におけるタウ蓄積の分布と一致しており，MRI画像上でも病態の空間的進行が可視化された点が注目されます．
また，運動障害を呈する患者では基底核の萎縮が顕著であり，認知機能障害を呈する患者では視床や海馬の萎縮が強いという，臨床症状と脳萎縮パターンの一致も確認されました．このことは，将来的に頭部MRIによる局所萎縮の評価が，症状の予測や治療反応性の指標となる可能性を示唆しています．
患者群と対照群の脳体積を比較した解析では，視床下部で平均26.8％，側坐核で13.4％，脳幹全体で12.1％の体積減少が認められました．さらに延髄単独では20.9％という著明な萎縮が確認されており，この部位が最も病理学的に侵されやすいことが明らかとなりました．一方，全脳体積には有意な減少は見られず，あくまで局所的な萎縮である点が本疾患の特徴です．また，免疫療法が脳萎縮に与える影響についても検討されましたが，症例数の制限などから明確な結論には至りませんでした．
まとめの図が示しているように，IgLON5タンパクの発現部位，自己抗体の沈着部位，そしてタウ病理の分布が，驚くほど高い一致性をもって重なっている点が印象的です．IgLON5は延髄，橋，中脳などの脳幹部をはじめ，視床下部，視床，側坐核や基底核に豊富に発現しており，それと同じ部位に自己抗体の沈着が集中していることが剖検研究で示されています．さらに，タウの沈着もこれらの部位に重なっており，抗体の標的，神経変性の進行，タウの蓄積という3つの層が，空間的に一致していることが確認されました．
以上から，本疾患は「抗体出現 → IgLON5機能障害 → 神経機能障害・変性 → タウのリン酸化と蓄積 → タウによる二次的神経変性の進行」という一連の病態プロセスを来す疾患であることが裏づけられました．これは他の自己免疫性脳炎とは一線を画する特徴であり，免疫学的プロセスがタウのリン酸化という神経変性の引き金となりうることを示す，きわめて興味深い知見だと思います．
Yogeshwar SM, et al. Brain atrophy patterns in anti-IgLON5 disease. Brain. 2025. https://doi.org/10.1093/brain/awaf256
