血漿リン酸化タウが最も高値なのは新生児であり，高濃度リン酸化タウが凝集や神経障害を来さない防御機構が存在する！

対象は，健康な新生児（n=161），早産児（n=14），健常成人，およびAD患者（軽度認知障害を含む，n=163）でした．結果として，新生児の血漿p-tau217の濃度は，思春期・若年成人・高齢者いずれの年齢群よりも有意に高く，さらにAD患者よりも高値を示しました．具体的には，コホート1の新生児の平均値は10.19 pg/mL，コホート2では9.14 pg/mLであり，AD群（3.68 pg/mL）の約2.5〜3倍とかなり高値です（図１）．一方，思春期・若年成人・高齢者の間ではp-tau217濃度に有意差はありませんでした．

また早産児14名に対し，出生後140日間にわたり血漿p-tau217を測定したところ，出生直後には，より高値を示し，時間の経過とともに減少し，生後3〜4か月で若年成人レベルに達しました（図2）．これはp-tau217の高値が生理的な現象であり，神経発達の過程において重要な役割を果たしている可能性を示唆しています．またこのような変化は非リン酸化タウやNfLでは観察されず，タウリン酸化特有の生理的調節機構が存在することが示唆されます．

興味深い点は，新生児においてアミロイドβの蓄積が全く認められないにもかかわらず，p-tau217が極めて高いレベルで存在しているという事実です．つまりリン酸化タウの上昇がアミロイドβ非依存的に生じうることを示しています．有名な「アミロイドβの蓄積がタウの異常リン酸化を引き起こす」というアミロイド仮説では説明できず，本文でも「リン酸化タウはアミロイド非依存的なマーカーである可能性がある」と明記されています．

この論文は，①p-tau217が神経発達と神経変性の両方に関与する「二面性」を持つことを明確に示した点，②アミロイドβ→タウリン酸化以外の経路があることを示した点，③新生児期のように高濃度のリン酸化タウが存在しても凝集や神経障害が起こらない未知の防御機構が存在することを示した点において重要と思います．とくに③はタウオパチーに対する新たな治療戦略へとつながるかもしれません．

Gonzalez-Ortiz F, et al. The potential dual role of tau phosphorylation: plasma phosphorylated-tau217 in newborns and Alzheimer’s disease. Brain Communications. 2025;7(3):fcaf221. https://doi.org/10.1093/braincomms/fcaf221