参加者は45～65歳の認知機能に障害のない38名で，偽薬群13名（グラフの赤），スボレキサント10mg群13名（青）， 20mg群12名（緑）に無作為に割り付けました．20:00から36時間，2時間ごとに腰椎留置カテーテルで6 mlの脳脊髄液を採取しました．そして参加者は21:00に偽薬またはスボレキサントを内服してもらいます．免疫沈降法と液体クロマトグラフィー質量分析法により，アミロイドβ，タウ，リン酸化タウを測定すると，リン酸化タウ（スレオニン181）と非リン酸化タウ（スレオニン181）の比は，偽薬と比較して，スボレキサント20mg群で10～15％減少しました．その他のタウリン酸化（セリン202およびスレオニン217）はスボレキサントによって減少しませんでした．一方，スボレキサント20 mgは偽薬と比較して，内服5時間後からのアミロイドβを10～20％減少させました．
以上より，通常の内服量であるスボレキサント20 mg は，脳内におけるタウリン酸化とアミロイドβの濃度を短時間で低下させることが示されました．ただしスレオニン181のリン酸化が抑制され，セリン202とスレオニン217が抑制されないのかはDiscussionでも議論されていますがよく分かっていないようで，追試もしくは機序の解明が必要なようです．いずれにしても日常診療で使用されている睡眠薬で，副作用（傾眠，頭痛，疲労）も許容範囲，今後アルツハイマー病予防薬としてrepositioningされる可能性があります．長期的効果はレカネマブと比較してどうなのだろう？ととても注目されます．
Lucey BP, et al. Suvorexant acutely decreases tau phosphorylation and Aβ in the human CNS. Ann Neurol. 2023 Mar 10.
